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簡(jiǎn)明血栓形成機(jī)制

通常,血液凝固過程要經(jīng)歷兩個(gè)階段,分別是“一級(jí)止血”和“二級(jí)止血”,人體有多種生理機(jī)制與之相關(guān),其中血流動(dòng)力學(xué)、血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板主要參與“一級(jí)止血”,凝血系統(tǒng)、抗凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)主要參與“二級(jí)止血”,在生理狀態(tài)下,這些系統(tǒng)相互影響和制約,維持著動(dòng)態(tài)平衡。
??較小的傷口,“一級(jí)止血”啟動(dòng)形成血小板栓子,完全能夠修復(fù)受損的血管,此時(shí)人體對(duì)“二級(jí)止血”的動(dòng)員非常有限。只有當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重血流瘀滯、大規(guī)模血管損傷和促凝促炎因素時(shí),“一級(jí)止血”的血小板栓子就成為了凝血因子活化的平臺(tái),此時(shí)“二級(jí)止血”過程開始失去控制,纖維蛋白栓子逐漸形成(血栓)。
??19世紀(jì)中期,德國病理學(xué)家Virchow提出“血栓形成三要素”的概念,將導(dǎo)致血栓形成的各種風(fēng)險(xiǎn)大致分為三類,包括血流動(dòng)力學(xué)異常、血管壁損傷和血液成分的改變,歷經(jīng)百余年的臨床實(shí)踐,Virchow的三要素理論仍適用于臨床對(duì)血栓疾病的分析和評(píng)估。
??常見的血栓類型包括動(dòng)脈血栓、靜脈血栓和心腔內(nèi)血栓,由于發(fā)生機(jī)制和疾病過程的差異,動(dòng)、靜脈血栓在“血栓形成三要素”的內(nèi)涵上存在顯著不同,而心腔內(nèi)血栓兼具二者的特征。
 一、動(dòng)脈血栓
??動(dòng)脈血栓形成的基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣斑塊破裂。
??長(zhǎng)期血管壁慢性炎性病變導(dǎo)致粥樣斑塊逐漸增大,同時(shí)促炎成分(包括介素-6、趨化因子、C反應(yīng)蛋白、脂蛋白磷脂酶A2等)和促凝成分(包括血管性血友病因子、纖維蛋白原、凝血因子Ⅶ、血小板等)水平顯著增高。
??血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷持續(xù)存在,血管管腔狹窄,血流灌注不足。隨著斑塊表面纖維帽變薄和斑塊內(nèi)部糜爛塌陷,斑塊不穩(wěn)定性增強(qiáng),在血管痙攣、血流剪切應(yīng)力以及血壓波動(dòng)的作用下,最終斑塊破裂。
??由于動(dòng)脈斑塊中內(nèi)部有大量泡沫細(xì)胞,合成有高濃度的組織因子(激活凝血)和基質(zhì)金屬蛋白酶(激活血小板),斑塊破裂后,在短時(shí)間內(nèi)釋放入血,快速啟動(dòng)“一、二級(jí)止血”過程。在動(dòng)脈血栓形成的最初階段,血小板粘附聚集于斑塊破損表面,形成較大的血小板栓子,隨后凝血活化導(dǎo)致血小板栓子表面形成并覆蓋了大量的纖維蛋白,最終構(gòu)成混合血栓凝塊。此外,動(dòng)脈血栓形成后,局部血管對(duì)纖溶系統(tǒng)的調(diào)控能力顯著降低,堵塞區(qū)域的血管會(huì)長(zhǎng)期處于低纖溶狀態(tài)。
??動(dòng)脈血栓形成過程中,血小板和凝血兩個(gè)系統(tǒng)均發(fā)生明顯活化并相互作用和影響,這一特征也導(dǎo)致對(duì)動(dòng)脈血栓治療時(shí),需聯(lián)合應(yīng)用抗血小板藥物(如阿司匹林和氯吡格雷)和抗凝藥物(如肝素和低分子肝素)。動(dòng)脈血栓的纖維蛋白負(fù)荷量低于靜脈血栓,抗凝藥物使用劑量也略小。
 二、靜脈血栓
??靜脈血栓是住院病人意外死亡的第一殺手,也是沉默殺手。
??與動(dòng)脈血栓的單一形成機(jī)制不同,導(dǎo)致靜脈血栓形成的原因非常多,高?;颊叱M瑫r(shí)合并多種風(fēng)險(xiǎn)因素,因此在分析病人血栓風(fēng)險(xiǎn)時(shí),需盡可能完整地收集基本信息、病史、治療史、家族史和檢查結(jié)果,以保證評(píng)估的可靠性。
??在血管壁的損傷類型中,既有血流動(dòng)力學(xué)異常造成的內(nèi)皮細(xì)胞破壞和功能紊亂,也有手術(shù)、創(chuàng)傷、中心靜脈置管、化學(xué)藥物刺激導(dǎo)致的血管壁結(jié)構(gòu)破壞。
??在血液成分異常方面,造成血液處于高凝狀態(tài)的原因包括生理性(如年齡、妊娠期)、病理性(如癌癥、抗磷脂綜合征、骨科大手術(shù)、創(chuàng)傷、膿毒癥、心力衰竭)、遺傳性(如遺傳性抗凝蛋白缺陷、基因突變)和藥物性(如口服避孕藥、激素替代治療、抗腫瘤藥物、肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥、口服華法林初期)等多方面因素;大致可分為凝血系統(tǒng)異?;罨⒖鼓到y(tǒng)功能減弱、纖溶系統(tǒng)成分缺陷或過度抑制等。
??在血流動(dòng)力學(xué)方面,主要涉及血流淤滯和回流不暢,血流異常的位置多是血栓發(fā)生的部位,既可是外周血管,也有內(nèi)臟血管,下肢靜脈最為常見。
??在上述因素中,單一風(fēng)險(xiǎn)往往不足以引起血栓形成,靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism,VTE)常是多種因素異常的綜合結(jié)果。需注意的是,心腦血管(動(dòng)脈血栓栓塞)現(xiàn)病史、既往史及其相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素同時(shí)也是靜脈血栓的誘因。
??靜脈血栓形成機(jī)制主要是凝血異?;罨蚴Э?,以在較短時(shí)間內(nèi)形成大量纖維蛋白為特征。靜脈血栓的纖維蛋白負(fù)荷量通常高于動(dòng)脈血栓,且栓子內(nèi)部結(jié)構(gòu)更為致密,更不易溶解。
??由于靜脈血栓形成過程隱匿,栓子形成需時(shí)較短,發(fā)病急驟,因此對(duì)于有潛在VTE風(fēng)險(xiǎn)的人群,應(yīng)及時(shí)進(jìn)行全面風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(如Caprini評(píng)估量表),并根據(jù)危險(xiǎn)度進(jìn)行有針對(duì)性的臨床干預(yù),以降低VTE發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
 三、心腔內(nèi)血栓
??心腔內(nèi)血栓,多繼發(fā)于非瓣膜性房顫和慢性心力衰竭,血栓形成部位多在左心房(左心耳為高發(fā)部位)。此類患者常見有多種類型的血栓風(fēng)險(xiǎn)因素,血栓形成的環(huán)境特征和凝血機(jī)制與靜脈血栓類似,一旦心腔內(nèi)栓子脫落,導(dǎo)致的臨床后果多為動(dòng)脈血管栓塞(主要為顱內(nèi)動(dòng)脈)。
??對(duì)于心腔內(nèi)血栓的預(yù)防,以抗凝用藥為主,藥物類型選擇和劑量調(diào)整類似于靜脈血栓的治療模式。
??與多數(shù)動(dòng)、靜脈血栓疾病相比,心腔內(nèi)血栓病人的風(fēng)險(xiǎn)因素多且程度更為嚴(yán)重,常同時(shí)存在嚴(yán)重的血管內(nèi)皮損傷(包括心機(jī)內(nèi)膜損傷)、血流動(dòng)力學(xué)異常(全身性血流淤滯)以及血液促凝成分增加(涉及凝血、纖溶、血小板)等多個(gè)方面的功能異常,一旦發(fā)生血栓栓塞,患者致殘、致死率很高,因此臨床不但要進(jìn)行積極的動(dòng)態(tài)觀察和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè),同時(shí)更需要實(shí)施長(zhǎng)期且充分的抗凝治療。
??非瓣膜性房顫病人用藥依從性是比較差的,往往在癥狀減輕時(shí),擅自停用抗凝藥物,從而導(dǎo)致此類病人多見嚴(yán)重的心源性腦梗塞(中風(fēng))。與顱內(nèi)動(dòng)脈硬化導(dǎo)致“腔隙性梗塞”相比,來自于心房的纖維蛋白栓子一旦堵塞顱內(nèi)動(dòng)脈,即使進(jìn)行了積極抗凝溶栓,血管也很難再通,臨床結(jié)局往往很差。 

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