2018年12月28日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品醫(yī)療器械境外檢查管理規(guī)定》(以下簡稱《規(guī)定》)，以規(guī)范藥品、醫(yī)療器械境外檢查工作，保證進(jìn)口藥品、醫(yī)療器械質(zhì)量。 

國家藥監(jiān)局藥品監(jiān)管司司長袁林表示，《規(guī)定》發(fā)布實(shí)施，進(jìn)一步將進(jìn)口藥品、醫(yī)療器械的研發(fā)和生產(chǎn)環(huán)節(jié)同步納入監(jiān)管視野，“不管是國產(chǎn)藥品、器械還是進(jìn)口藥品、器械，在中國都需要遵循中國的法律法規(guī)，這意味著國內(nèi)外藥品、器械企業(yè)被劃定到同一監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)中”。

將風(fēng)險(xiǎn)防控關(guān)口前移

2018年4月12日，國務(wù)院常務(wù)會議明確要求，加快創(chuàng)新藥進(jìn)口上市。將臨床試驗(yàn)申請由審批制改為到期默認(rèn)制，對進(jìn)口化學(xué)藥改為憑企業(yè)檢驗(yàn)結(jié)果通關(guān)，不再逐批強(qiáng)制檢驗(yàn)。同時(shí)要求強(qiáng)化質(zhì)量監(jiān)管，加強(qiáng)進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，嚴(yán)打制假售假。

“對進(jìn)口藥品、醫(yī)療器械的境外檢查是國際通行規(guī)則，是保護(hù)國民用藥安全的重要舉措。境外檢查能將監(jiān)管關(guān)口進(jìn)一步前移，有效防控安全風(fēng)險(xiǎn)。”袁林表示，境外檢查可幫助藥品監(jiān)管部門更好地做到“既開門、又過濾”。中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會副會長姜峰也認(rèn)為，通過境外檢查能夠進(jìn)一步防范進(jìn)口產(chǎn)品監(jiān)管中的漏洞，守護(hù)人民群眾用藥用械安全。

《規(guī)定》明確，檢查任務(wù)的確定，需要綜合考慮藥品、醫(yī)療器械的注冊審評審批、監(jiān)督檢查、檢驗(yàn)、投訴舉報(bào)、不良反應(yīng)和不良事件監(jiān)測等多種風(fēng)險(xiǎn)因素，體現(xiàn)了基于風(fēng)險(xiǎn)的防控理念要求。

檢查結(jié)果評定采取風(fēng)險(xiǎn)綜合評估的原則，綜合考慮產(chǎn)品臨床需求、存在缺陷性質(zhì)、產(chǎn)品質(zhì)量偏離程度，以及對患者的傷害程度等因素進(jìn)行評定。對于檢查發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，國家藥監(jiān)局將立即采取處理措施。

鞏固境外檢查成果

國家藥監(jiān)局審核查驗(yàn)中心副主任董江萍告訴記者，全世界有監(jiān)管檢查能力的國家為維護(hù)本國公眾用藥用械質(zhì)量安全，一直加強(qiáng)對進(jìn)口藥品、醫(yī)療器械的境外研制和生產(chǎn)現(xiàn)場的檢查。2017年，我國藥品、醫(yī)療器械企業(yè)接受國外監(jiān)管機(jī)構(gòu)的境外檢查次數(shù)達(dá)80多次，涉及30多個(gè)國家和地區(qū)及國際組織。

進(jìn)口醫(yī)療器械境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查開始于2015年。3年來，我國藥監(jiān)部門共派出24個(gè)檢查組赴13個(gè)國家，對45家企業(yè)共90個(gè)產(chǎn)品進(jìn)行檢查，對兩家涉嫌違法違規(guī)的企業(yè)采取了暫停進(jìn)口的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

“8年來，國家藥監(jiān)部門開展境外檢查的實(shí)踐，積累了豐富的實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)，已逐步探索形成了一整套具有可操作性的檢查流程、基于風(fēng)險(xiǎn)控制的檢查組織模式，趨同國際標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)檢查規(guī)則和方法，《規(guī)定》的發(fā)布實(shí)施，是對以往成果總結(jié)和經(jīng)驗(yàn)的固化，對未來科學(xué)化、規(guī)范化實(shí)施檢查工作具有重要指導(dǎo)意義?！倍颊f。

據(jù)悉，《規(guī)定》同時(shí)參考了美國食品藥品管理局(美國FDA)的《國際檢查與旅行指南》、澳大利亞治療產(chǎn)品管理局的《境外藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP評估/檢查指南》以及新加坡衛(wèi)生科學(xué)管理局的《境外藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP符合性評估》等相關(guān)內(nèi)容，與國際監(jiān)管進(jìn)一步接軌。

將境外研發(fā)環(huán)節(jié)納入檢查

我國藥品監(jiān)管部門對國內(nèi)藥品注冊申請的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查始于2015年。根據(jù)監(jiān)管部門發(fā)布的《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查階段性報(bào)告》(2015年7月~2017年6月)，我國藥品監(jiān)管部門共派出185個(gè)檢查組對313個(gè)藥品注冊申請進(jìn)行了現(xiàn)場核查，有力地凈化了我國藥品研發(fā)環(huán)境。

袁林告訴記者，隨著我國藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革大力推進(jìn)，對境外臨床試驗(yàn)等研發(fā)環(huán)節(jié)的檢查提出了要求。2017年10月，中辦、國辦印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》明確提出，“接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)”，在境外多中心取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，符合中國藥品醫(yī)療器械注冊相關(guān)要求的，可用于在中國申報(bào)注冊申請。

《規(guī)定》明確，藥品醫(yī)療器械境外檢查概念為確認(rèn)藥品、醫(yī)療器械境外研制、生產(chǎn)相關(guān)過程的真實(shí)性、可靠性和合規(guī)性實(shí)施的檢查。