血管性血友?。╒WD）是由血漿血管性血友病因子（VWF）的定量或定性缺陷引起的，是最常見(jiàn)的遺傳性出血性疾病。血漿VWF水平降低，與出血家族史相關(guān)，報(bào)告的患病率為1％。此外，具有顯著出血癥狀，
VWF可同時(shí)與膠原纖維和血小板結(jié)合，當(dāng)血管破裂時(shí)大量血小板以vWF為中介，粘附在膠原纖維上，形成血栓，得以止血。在正常的生理?xiàng)l件下,絕大部份由內(nèi)皮細(xì)胞合成,其余則由巨噬細(xì)胞生成。前者產(chǎn)生后多儲(chǔ)存在W-P小體（Weibel-Palade body，WPB）內(nèi), 后者則儲(chǔ)存在血小板的顆粒中。它與一系列心血管疾病如動(dòng)脈粥樣硬化、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、心房顫動(dòng)等均關(guān)系密切。
血管性血友病根據(jù)遺傳方式、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查的結(jié)果，大體可以將其分為三型：
Ⅰ型：主要是由于vWF量的合成減少所致，而vWF的多聚體的結(jié)構(gòu)基本正常。本型患者為常染色體顯性遺傳。
Ⅱ型：主要是由于vWF的結(jié)構(gòu)與功能缺陷所致，又分為ⅡA亞型、ⅡB亞型、ⅡM亞型和ⅡN亞型.
Ⅲ型：主要是由于vWF的抗原和活性均極度減低或缺如所致。Ⅲ型患者為常染色體隱性遺傳，臨床出血嚴(yán)重。
下面我們將2018年發(fā)表的VWF相關(guān)文獻(xiàn)與大家分享：
 
1. SzperagozdziewiczA, Gozdziewicz T, Boruczkowski M, et al. Relationship between the vonWillebrand Factor Plasma Concentration and Ultrasonographic Doppler Findings inPregnancies Complicated by Hypertensive Disorders: A Pilot Study.[J].Gynecologic & Obstetric Investigation, 2018, 83(3). IF(影響因子):1.183
 
細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞增殖和遷移受損是導(dǎo)致妊娠期高血壓的主要因素。血管性血友病因子(VWF)是一種特異性的內(nèi)皮損傷血漿標(biāo)志物。本研究旨在探討妊娠期高血壓病孕婦血漿VWF水平與母、胎兒多普勒血流測(cè)定的關(guān)系。它可能為妊娠相關(guān)高血壓的病理生理學(xué)提供更多的了解，并為疾病的預(yù)防和治療提供潛在的方法。
方法：分為3組：慢性高血壓孕婦(10例)、妊娠期高血壓(18例)、子癇前期(21例)和對(duì)照組(22例健康孕婦)。每名婦女在采集靜脈血的同時(shí)進(jìn)行超聲多普勒血流測(cè)量。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒測(cè)定VWF血漿濃度。
結(jié)果：有胎盤(pán)功能不全的子癇前期患者血漿VWF濃度顯著高于無(wú)胎盤(pán)功能不全患者(638±208 vs 377±74 ng/mL，P<0.017)。
結(jié)論：證實(shí)了子癇前期患者內(nèi)皮損傷的嚴(yán)重程度更高，且證實(shí)了這些患者心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高。
 
2. Kalbhenn J, Schlagenhauf A, Rosenfelder S, et al.Acquired von Willebrand syndrome and impaired platelet function duringvenovenous extracorporeal membrane oxygenation: Rapid onset and fastrecovery[J]. Journal of Heart & Lung Transplantation the OfficialPublication of the International Society for Heart Transplantation, 2018,37(8). IF(影響因子):7.955
 
出血導(dǎo)致靜脈外膜氧合(VvECMO)死亡率高。獲得性血管性血友病 (AVWS)的發(fā)展已被確認(rèn)為ECMO的相關(guān)并發(fā)癥。本研究對(duì)大量患者行ECMO后AVWS的發(fā)生及血管性假血友病因子(VWF)水平的恢復(fù)情況進(jìn)行了研究。
方法：對(duì)59例在某大學(xué)附屬醫(yī)院ECMO中心接受VVECMO治療的患者在ECMO植入前、治療期間和移植后進(jìn)行VWF參數(shù)測(cè)定。在一組患者中，用光透射法測(cè)定血小板，流式細(xì)胞術(shù)定量測(cè)定血小板顆粒的分泌。
結(jié)果：所有患者均在植入vvECMO后出現(xiàn)嚴(yán)重AVWS。之后，60%的患者在3小時(shí)內(nèi)恢復(fù)，86%的患者在6小時(shí)內(nèi)恢復(fù)，1天內(nèi)全部患者恢復(fù)。經(jīng)ADP、Restetin、膠原和腎上腺素刺激后，血小板聚集度降低。流式細(xì)胞儀血小板分析顯示CD 62和CD 63的表達(dá)嚴(yán)重下降。
結(jié)論：vvECMO支持過(guò)程中，所有患者均迅速發(fā)生AVWS和血小板功能障礙，導(dǎo)致凝血功能?chē)?yán)重受損。置入后，AVWS以數(shù)小時(shí)內(nèi)迅速恢復(fù)，導(dǎo)致高凝狀態(tài)。
這些發(fā)現(xiàn)增加了對(duì)減少剪切應(yīng)力的新型體外技術(shù)的需求，并將ECMO期間進(jìn)行抗凝作用的重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到之后的一個(gè)時(shí)間點(diǎn)。
 
3.Mokart D, Saillard C, Zemmour C, et al. Earlyprognostic factors in septic shock cancer patients: a prospective study with aproteomic approach[J]. Acta Anaesthesiologica Scandinavica, 2018, 62(4). IF(影響因子):2.4
 
器官衰竭是感染性休克的主要預(yù)后因素。
目的是評(píng)估在重癥監(jiān)護(hù)病房住院的器官功能障礙，并結(jié)合蛋白質(zhì)組學(xué)，在重癥血液學(xué)患者因膿毒性休克入院的30天死亡率。
方法：采用前瞻性單中心隊(duì)列研究。入院時(shí)收集臨床生物學(xué)參數(shù)。進(jìn)行血漿蛋白質(zhì)組學(xué)分析，包括用等壓標(biāo)記進(jìn)行相對(duì)定量和絕對(duì)定量(ITRAQ)，然后用ELISA進(jìn)行驗(yàn)證。
結(jié)果：連續(xù)入選患者60例。第30天死亡率為47%。所有患者均需加壓素、32%機(jī)械通氣、33%無(wú)創(chuàng)通氣和13%腎臟替代治療. 基于ITRAQ的蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)現(xiàn)vonWillebrand因子是一種有意義的蛋白質(zhì)。多因素分析確定了與第30天死亡率獨(dú)立相關(guān)的四個(gè)因素：前24小時(shí)酸堿平衡陽(yáng)性(OR =1.06，95%CI=1.01~1.12，P=0.02)，嚴(yán)重急性呼吸衰竭(OR =6.14，95%CI=1.04-36.15，血管性血友病因子>439 ng/ml(OR為9.7，95%CI=1.52~61.98，P=0.02)，菌血癥(OR=6.98，95%CI=1.17~41.6，P=0.03)。
結(jié)論：蛋白質(zhì)組學(xué)所揭示的內(nèi)皮功能障礙是危重病重癥監(jiān)護(hù)病房患者第30天死亡率、酸堿平衡、急性呼吸衰竭和菌血癥的獨(dú)立預(yù)后因素。內(nèi)皮功能衰竭在臨床實(shí)踐中被低估，是一個(gè)創(chuàng)新的治療目標(biāo)。
 
4. Jacobson A E, Vesely S K, Koch T, et al. Patternsof von Willebrand Disease Screening in Girls and Adolescents With HeavyMenstrual Bleeding.[J]. Obstetrics & Gynecology, 2018, 131:1. IF(影響因子):4.798
 
為了估計(jì)血管性血友病篩查的頻率和影響篩查頻度的因素，我們對(duì)月經(jīng)過(guò)多的女孩和青少年進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究。在這項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究中，我們使用了一個(gè)國(guó)家索賠數(shù)據(jù)庫(kù)，用于2011年至2013年10至17歲女孩的私人和公共保險(xiǎn)患者。重度月經(jīng)出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)為1例住院患者或2例門(mén)診國(guó)際疾病分類(lèi)，重度月經(jīng)出血的第9次修訂代碼。我們把嚴(yán)重的重度月經(jīng)出血定義為嚴(yán)重的月經(jīng)出血加上因月經(jīng)出血、缺鐵性貧血或輸血而住院的病人。
為了評(píng)估病人或設(shè)施級(jí)別的特征是否影響篩查，我們進(jìn)行了Logistic回歸分析，包括患者年齡、初診時(shí)所見(jiàn)的月經(jīng)過(guò)多癥的醫(yī)療服務(wù)提供者類(lèi)型、在大都市統(tǒng)計(jì)地區(qū)的住院病人(代表城市和農(nóng)村居民)，在最近的血友病治療中心，我們發(fā)現(xiàn)23，888名青春期后女孩和青少年有嚴(yán)重的月經(jīng)出血(986例嚴(yán)重月經(jīng)出血)。8%的女性月經(jīng)嚴(yán)重出血，16%的女性重度月經(jīng)出血患者接受了血管性血友病篩查。較年輕的診斷年齡、商業(yè)保險(xiǎn)和居住在大都市統(tǒng)計(jì)地區(qū)與較高的篩查率有關(guān)。接受缺鐵性貧血檢測(cè)的患者接受篩查的可能性最高(優(yōu)勢(shì)比為7.08，95%CI為6.32-7.93)。在生活在大都市統(tǒng)計(jì)區(qū)的患者中，來(lái)自血友病治療中心的60分鐘或更長(zhǎng)時(shí)間的患者接受篩查的可能性較小。
美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)(American College Of Obstetricians And Gynecology)建議，在超過(guò)15年的時(shí)間里，只有不到20%的青春期后月經(jīng)嚴(yán)重出血的女孩和青少年接受了血管性血友病(Von Willebrand)的篩查。提高臨床醫(yī)生的認(rèn)識(shí)和遵守推薦的篩查建議，可能會(huì)增加對(duì)血管性血友病的診斷。